放散式冲击波通过Notch1/Hes1通路调节脑缺血后海马组织中神经干细胞的增殖与分化


放散式冲击波通过Notch1/Hes1通路调节脑缺血后海马组织中神经干细胞的增殖与分化文章插图
文题释义:冲击波:冲击波治疗仪是以压缩空气驱使子弹体撞击治疗探头产生弹道式冲击波应用于机体来治疗疾病 。 冲击波作用于意识障碍患者的额叶 , 可以促进患者苏醒;作用于人头部三叉神经节体面投影处可以有效缓解三叉神经痛;作用于脑缺血大鼠头部 , 可以降低炎症反应 , 减少缺血体积 。
Notch1信号通路:Notch信号通路在哺乳动物中有4个同源受体 , 分别为 Notch1-Notch4 , Notch配体有Dill、Jagged1等 。 脑缺血后 , Notch1和其配体Jagged1在神经干细胞的增殖与分化过程中作用更为明显 。 激活Notch1信号通路能诱导神经干细胞表现出更大的分化潜能 , 修复缺血后神经元损伤 。 NICD是Notch信号通路的胞内活化因子 , 脑缺血后室管膜下区NICD水平明显升高 , 可促进神经干细胞增殖和迁移 。 Hes1是Notch1信号通路下游的一个关键基因 , 在维持神经干细胞未分化状态中有重要作用 。 脑缺血后 , Hes1 受上游信号和细胞因子的共同调控 , 影响神经干细胞增殖和分化 , 发挥修复作用 。
背景:作者前期研究发现 , 放散式冲击波在体外可以促进神经干细胞增殖和向神经元分化 , 其具体机制与上调Notch1信号通路有关 , 但在体内是否也可以通过该途径促进神经干细胞增殖和分化 , 目前尚未见相关研究报道 。
目的:探究放散式冲击波在体内是否可以通过Notch1/Hes1信号通路影响脑缺血后大鼠海马组织中神经干细胞的增殖与分化 。
方法:采用大脑中动脉栓塞法建立大鼠右侧脑缺血模型 , 造模成功后随机分成2组:治疗组和对照组 。 治疗组:大脑中动脉栓塞后72 h采用放散式冲击波直接作用于大鼠右侧头部 , 治疗剂量:表面探头 , 0.1 MPa , 10 Hz , 200点 , 每3 d治疗1次;对照组:大脑中动脉栓塞后72 h , 给予同样剂量的放散式冲击波 , 但探头不接触大鼠头部 , 只有声音的刺激 。 大脑中动脉栓塞后第12 , 21 , 30天通过mNSS评分观察神经功能的恢复情况 , 通过免疫组化、Western blot、RT-PCR检测大鼠缺血侧海马组织中Nestin、NSE、Notch1和Hes1的表达 。
结果与结论:①治疗组在第12 , 21 , 30天的mNSS评分明显低于对照组 , 说明放散式冲击波可以明显改善大鼠脑缺血后的神经功能障碍;②与对照组相比 , 治疗组大鼠缺血侧海马组织内Nestin和NSE的表达明显增高 , 提示放散式冲击波能促进脑缺血后海马组织中神经干细胞的增殖与分化;③与对照组相比 , 治疗组大鼠缺血侧海马组织内Notch1和Hes1的表达增高 , 提示放散式冲击波可以上调海马区Notch1/ Hes1信号通路的表达;④结果表明 , 放散式冲击波可以促进脑缺血后海马区神经干细胞的增殖与分化 , 从而改善神经功能 , 其具体机制与上调Notch1/Hes1信号通路有关 。
(马跃文)
中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程
关键词: 干细胞, 神经干细胞, 放散式冲击波, Notch1, 信号通路, 海马, 大鼠
【放散式冲击波通过Notch1/Hes1通路调节脑缺血后海马组织中神经干细胞的增殖与分化】引用本文:苏明珠, 马跃文. 放散式冲击波通过Notch1/Hes1通路调节脑缺血后海马组织中神经干细胞的增殖与分化[J]. 中国组织工程研究, 2021, 25(19): 3009-3015.
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