打破传统治疗标准！拉罗替尼挑战转移性非小细胞肺癌的一线治疗脑转移简直是肺癌患者的噩梦

脑转移简直是肺癌患者的噩梦，虽然目前肺癌的靶向和免疫药物是研发和上市最多的，但是大部分药物的入脑效果并不好，同时，很多患者因为病灶的位置而无法接受标准治疗方案放疗。如果没有有效的治疗方案，那么这些患者的自然生存时间仅有1-3个月。近日，一种可以穿透中枢神经系统的药物有望打破这一瓶颈。美国Memorial Cancer Institute的Luis Raez博士报告了一例晚期脑转移的肺癌患者已经治疗成功。
关键词：肺癌， NTRK ，脑转移，长效缓解
67岁的M先生确诊为肺腺癌的时候右侧病灶已经长到2.7cm ，将近乒乓球那么大了，同时脑部已经有一个不到1 cm的单个小转移灶。 Luis 博士没有急着给M先生制定治疗方案，而是先做了个全面的基因检测。最终，基因组分析表明M先生没有携带一些常见的突变，例如EGFR ， ALK ， ROS1或BRAF 。但惊喜的是， M先生竟然存在一种非常罕见的突变--NTRK融合，因为针对这一特定突变FDA已经批准了“治愈系”药物拉罗替尼上市。 M先生开始每天接受100 mg BID拉罗替尼的治疗， 2个月后， Luis博士很兴奋的告诉他，病情已经开始缓解。 18个月时复查，再次出现了惊喜，不仅肺部的病灶缩小了，当时因为病灶的部位无法放疗而令他们都非常担心的那个转移病灶也神奇的缩小了，这说明，拉罗替尼不仅对NTRK基因融合的患者有效，同时还有强大的入脑效果，一线治疗可以有效缩小肿瘤同时对抗脑转移！目前， M先生已长期处于缓解状态。肺癌（脑转移）新药-拉罗替尼
2018年11月26日，整个医疗界和癌友圈都为一款FDA新批准上市的抗癌药物沸腾，这就是全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药--Vitrakvi ?（拉罗替尼， larotrectinib ，下文统称拉罗替尼），用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。
而让肺癌患者振奋的是， 2019年的NCCN指南更新，已经将拉罗替尼纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗！
《新英格兰杂志》曾经发表了拉罗替尼同时在进行的三项疗效和安全性研究，分别为成人I期研究，儿童I-II期研究，以及青少年和成人II期研究。其中， 4例接受拉罗替尼治疗的NTRK基因融合的NSCLC患者中3例都出现持续反应（从8.21到> 20.27个月）。
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4例患者的具体治疗情况如下：
患者一：ETV6-NTRK3融合非小细胞肺癌的持久反应
76岁男性被诊断患有IV期肺腺癌，肝脏和骨转移。患者接受了肺切除术联合放疗和未明确的化疗。局部和全身复发后，接受了卡铂，培美曲塞，吉西他滨和nivolumab的全身治疗；患者接受FoundationOne检测，发现NTRK融合基因， larotrectinib的起始剂量为每天两次100mg ，在第2周期，厌食症有显着改善，反应持续时间（DOR）> 14.78个月，患者仍在接受治疗。
患者二：TPR-NTRK1融合非小细胞肺癌的持久反应
28岁男性被诊断为IV期NSCLC ，伴有神经内分泌功能的腺癌，有脑和骨转移。先前用顺铂和依托泊苷治疗，由于疾病进展（PD）而停药，随后进行放疗，疾病稳定。
FoundationOne检测发现NTRK融合基因，在开始使用larotrectinib后，患者在第29天时，咳嗽和背痛症状的显着改善，反应持续时间为8.21个月。
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患者三：IRF2BP2-NTRK1融合非小细胞肺癌完全缓解
【打破传统治疗标准！拉罗替尼挑战转移性非小细胞肺癌的一线治疗】31岁女性被诊断患有IV期NSCLC腺癌，颈部左侧，腋窝和右乳内淋巴结转移，对腹部和锁骨上窝的放射治疗后，患者出现周围神经病变，颈部疼痛和粘膜炎，对所有先前的全身治疗均无反应，包括顺铂，培美曲塞和多西紫杉醇。