血糖波动与β细胞——从基础到临床转自《国际糖尿病》编者按：2020年12月

转自《国际糖尿病》
编者按：2020年12月19日，在第八届血糖波动监测与管理论坛上，南京医科大学附属南京医院马建华教授就血糖波动与β细胞的关系以及如何进行相应治疗，结合近年来开展的基础和临床研究结果进行了全面分析。
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血糖波动与β细胞功能密切相关
血糖波动，又称为血糖变异性（Glycemic Variability），是指血糖水平在其高峰和低谷之间变化的不稳定状态[1] 。与糖尿病患者血糖波动相关因素众多，其中β细胞功能与血糖波动关系尤其受到关注（图1）。糖尿病患者自身β细胞功能减退甚至衰竭，导致体内胰岛素水平不足，血糖调节能力低下，导致血糖容易波动。并且， β细胞功能越差，血糖波动幅度越大[2] 。此外，饮食和运动不规律、治疗依从性差、情绪应激、睡眠障碍、酗酒、感染、胰岛素不规范注射等多种因素也可增加血糖波动，而应对餐后血糖的药物作用不足也是导致血糖波动的原因之一。
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图1. 与血糖波动相关的因素
随着血糖波动程度增大， β细胞功能逐步恶化。一项临床研究纳入60例复旦大学附属中山医院内分泌科住院的糖尿病患者，采用持续葡萄糖监测系统（CGMS）进行血糖监测，并同时行精氨酸刺激试验，分析空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、24 h平均血糖（MBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、精氨酸刺激试验C肽增值（△CP ，即2 min、4 min、6 min CP均值与空腹CP的差值，用于判断β细胞分泌功能）的关系；并进行亚组分析，根据MAGE四分位值由小到大分组分为1~4组，分析MAGE与胰岛β细胞功能（△CP）的关系。结果提示， MAGE值越大， △CP值越小， β细胞功能损伤更大（图2）[3] 。
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图2. 血糖波动越大， β细胞功能越差
一项横断面观察性研究纳入接受胰岛素强化治疗控制不佳的1型糖尿病（T1DM ， n=166）和2型糖尿病（T2DM ， n=58）患者，研究不同的血糖变异参数及其在这两类患者之间的差异。结果显示， T1DM和T2DM患者血糖控制相似，但T1DM患者血糖波动显著更高，提示β细胞功能越差，血糖波动可能越大[4] 。在T2DM患者中， MAGE与不同β细胞功能指标（包括HOMA2-β、基础β细胞功能、胰岛素生成指数、餐后β细胞功能等）均呈负相关[5] 。而另一项国内研究纳入62例T2DM患者，通过7点指血糖计算MAGE、最大血糖波动幅度（LAGE）、血糖水平标准差（SDBG）和FPG变异系数（FPG-CV）等血糖波动指标，结果证实HOMA-β与这些血糖波动指标均呈负相关[6] 。
血糖波动与β细胞功能障碍的机制探讨
胰岛β细胞功能障碍会导致血糖波动和高血糖，而血糖控制不佳又会导致氧化应激，进一步诱导胰岛β细胞凋亡和功能衰竭（图3），从而形成恶性循环。并且，与持续性高血糖相比，血糖波动更易产生氧化应激和内皮细胞功能障碍。
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图3. 血糖波动导致β细胞功能衰竭的机制
一项临床研究纳入27例T2DM患者和22例健康受试者，给予5 mmol/L、10 mmol/L和15 mmol/L葡萄糖的高胰岛素-正葡萄糖钳夹24 h；在钳制后48 h测定内皮功能标志物——血流介导的舒张功能（FMD）、氧化应激的两个标志物——血浆3-硝基酪氨酸和24 h尿游离8-异前列腺素2α（8-iso PGF2α）排泄率。结果发现，第24 h ，与10 mmol/L和15 mmol/L持续性高血糖组相比，血糖波动组内皮功能障碍显著增加（