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至正二十三年(1363年)7月,朱元璋率军二十万,进发洪都 。陈友谅迎战,双方在鄱阳湖决战 。朱元璋采用火攻,最终取胜,陈友谅被乱箭射死 。
至正二十四年(1364年)元旦,朱元璋被推选为吴王,史称西吴(张士诚称东吴) 。3月,朱元璋再攻武昌,陈理出城投降,陈友谅地盘被完全吞并 。
至正二十五年(1365年),朱元璋进攻张士诚,攻克通州、兴化、盐城、泰州、高邮、淮安、徐州、宿州、安丰等州县,把东吴势力赶出了江东 。
至正二十六年(1366年)5月,朱元璋发表檄文讨伐张士诚,11月,杭州 。湖州、投降朱元璋,平江成为孤城 。朱元璋发兵包围平江,张士诚几次突围都失败,死守平江 。
直至至元二十七年(1367年)9月,平江城破,张士诚被俘,押往应天 。张士诚不屈,最后被乱棍打死 。与此同时,朱元璋秘密派人将小明王韩林儿沉江 。
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至正二十七年(1367年),朱元璋先后命汤和、胡延瑞为征南将军,讨伐格局浙东的方国珍 。同年,方国珍投降 。
至正二十七年(1367年)10月,朱元璋以“驱逐胡虏,恢复中华,立纲陈纪,救济斯民”为纲领,命中书右丞相徐达为征虏大将军,平章常遇春为副将军,率军二十五万,北进中原 。朱元璋作出部署,先取山东,再进兵河南,夺取潼关,再进兵大都,在派兵西进,山西、陕西、关中、甘肃席卷而下 。
洪武元年(1368年),朱元璋于南京称帝,国号大明,年号洪武 。7月,各路大军直达天津,二十七日占领通州 。
8月,明军直逼北京,元顺帝携带三公后妃,皇太子逃出大都,经居庸关逃往上都,其余元朝将领基本弃城而逃 。
蒙古在中原的九十八年统治结束,明朝统一了长城之内的中国领土,丧失四百年的燕云十六州也收复了 。
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朱元璋在位期间,重视农耕,严惩贪官,清查户口,社会逐渐恢复稳定(也诛杀了大量权臣),史称洪武之治 。期间,朱元璋让太子朱标巡视关中,意图迁都西安,但太子早逝,迁都未成行 。
洪武三十一年闰五月初十(1398年6月24日),朱元璋于应天皇宫驾崩,葬于紫金山明孝陵,庙号太祖 。
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