药物制剂的影响因素(
四.光线光和热一样 , 可以提供产生化学反应所必须的活化能 。要使分子活化 , 必须有适当频率和足够能量原辐射线被吸收 。
辐射能量单位称光子 , 光子的能量相当于一个量子 。光子的能量与吸收到的辐射能的频率成正比波长成反比 , 所以光线的波长愈短 , 则每克分子药物吸收到的能量就愈大 。药物制剂的光化分解通常是由于吸收了太阳光中的紫光和紫外光引起 。某些药物的氧化一还原 , 环重排或环改变 , 联合、水解等反应 , 在特殊波长的沈线作用下都可能发生或加速 , 例如亚硝酸戊酯的水解 。吗啡 , 可待因、奎宁氧化、挥发油的聚合 。
光化反应与湿度无关 , 但当一个分子吸收了一个量子的辐射能以后 , 就和其它分子碰撞 , 系统中的湿度因而升高 。这样原先是一个光化反应接续着的是热反应表44-
2.?药物对光线是否敏感 , 主要与药物的化学结构有关 , 酚类药物(例如苯酚、肾上腺素、吗嘻等)和分子中有双键的药物(例如维生素A、D、维生素B1
2.中酸、利血平等)对光线都很敏感 。
含卤的药物如碘化、碘仿、氯仿、三氯乙烯等 , 在光线的影响下 , 也易分为质 。光反应比分解应要复杂得多 , 国为光的强度、波长、容器的种类及其形状 , 大小和厚薄、样吕和光线的距离等条件 , 都可以显著影响光化反庆的速度 。光化反应往往伴随反应 。
一旦热反应进行时 , 即使光照停止 , 反应仍可继续下去 。光化反应可能是零级、一级或二级反应 。由于光化反应的复杂性 , 药物称定性在这方面的研究一般只是定性的 。
维生素B在P3.5-6.5的溶液中 , 在光的下可生成羟基B12及氰化物 , 这是可逆反庆 。羟基B12的活性低于B12并易于进一步分解为无生理活性的物质:B12的中性溶液 , 在散射阳光照射下(强度约为100流明/平方米或3000流明/平方米)分解反太不显著 。直接曝晒于8000流明/平方米的阳光下 , B12每半小时损失效价约10% 。光线的波长为600-700nm时 , 维生素B12不产生分解反应 。
为了减少光线对药物稳定性的影响 , 应采用棕色玻璃瓶包装 , 瓶壁应有一定厚度 。壁薄的棕色瓶效果较差 。对光敏感的注 , 在到时候生产和贮藏过程中都应避光 。(
五.离子强度离子强度对药物分解。
(
一.水解反应引起的药物稳定性水解反应可分为离子型水解和分子型水解两大类 , 离了型水解是强酸一弱碱型盐或强碱一弱酸盐等具有离子键的药物与水的瞬时反应速度一般比较缓慢 , 在H+或OH-催化下 , 反庆加速并趋于完全 。分子型水引起分子结构的断裂 , 可使药物失效或减效 。例如(用通式表示)
1.酯类药物的分解;很多含有酯的药物 , 在溶液中容易被水解生成有机羧酸和醇的混俣物 。这种水解主要是碳原子和氧原子之间即酰一氧键之间的共价键的 。
虽然个别酯类(主要是低分子量的伯醇酯类药物)在单纯的水中也能产生明显的水解 , 但大多数酯??解酶)的催化下才能加速其反庆 , 使反太进行完全 。酯的酸或碱催化水解的动力学方程式通式:d【酯】/dt=-k【酯】【H+】d【酯】/dt=-k【酯】O【H-】故为二级反应 。但如【H-】或【OH+】>>【酯】 , 或用缓冲盐保持【H-】或【OH+】于几乎不变 , 则:d【酯】/dt=-k【酯】【酯】故为伪一级反应 。
酯的水解常为一级或伪一级动力学反庆但有时是二级反应 。琥珀酰氯化胆碱较氯化乙酰胆碱稳定 , 注射液(PH3-
5.可以98-1000 , 30分钟灭菌粉剂安瓿为宜 。琥珀酰氯化胆碱溶液在PH3.7左右时最为稳定 , 在P0.9-8.5不解反应是一级反应 , 反应速度常数可用嗵式K=1.36×10”exp(-17230/RT)计算 。
本品水解酸一碱催化 , 例如醋酸盐缓冲液(600 , 离子强度=0.2 , PH=4.69,3.9
8.分解为二级反应 , 反应速度数为5×10(升/克分子小时) 。故该注射液不应含有缓冲剂; 。羧酸酯(R-C-OR)的水解程度与R的结构关系很大 , R基愈大或碳上的烷基或其他基团占据的间愈大 , 则阻碍H或OH对酯寒攻的作用愈大 , 故该酯尖药物愈不易被水解所以溴本辛、普鲁本辛就比较稳定 , 但要制成可以以久使用的水溶液还是困难的 , 制成片剂时水分也应注意 , 普鲁本辛片剂的水份如果超过3% , 贮藏一年以后咕吨酸的含量将超过药典规定(>2%) 。
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