ml>特发性膜性肾病(IMN)表现为水肿,大量蛋白尿或持续性、非肾病综合征范围蛋白尿,30-40%患者在5-15年发展至终末期肾脏病(ESRD),给临床带来沉重负担。
西苑医院肾病科余仁欢教授主张从脾论治IMN,并创立健脾祛湿和络方(JQHF)。中医的脾与线粒体的能量代谢功能有许多共同之处,此外,肠道菌群在肠道的传输和营养代谢方面发挥关键作用,还可调节免疫,这与脾的运化、抗邪功能也极其相似。近年来,在临床取得疗效基础上,余教授团队从线粒体、肠道菌群两个方面,对JQHF从脾论治机理进行了研究。
【 蛋白尿|余仁欢教授团队膜性肾病“从脾论治”机制研究取得新进展】课题组构建了被动Heymann肾炎(PHN)大鼠模型,结果显示:
(1)JQHF显著减少PHN大鼠蛋白尿,改善脂代谢紊乱,减轻肾脏病理损伤。
(2)PHN大鼠肾脏存在线粒体功能障碍介导的足细胞凋亡途径,JQHF可通过上调PINK1/ Parkin通路促进线粒体自噬,下调促凋亡因子Cyt c, caspase-3表达,减轻足细胞凋亡(图1)。
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(3)JQHF改变了PHN大鼠的肠道菌群结构。JQHF组Prevotella_copri、Subdoligranulum_variabile等的相对丰度在治疗后显著增加。相关性分析显示,Subdoligranulum_variabile的相对丰度与血清总胆固醇、甘油三酯,以及肾小球免疫沉积、细胞凋亡率呈显著的负相关;Prevotella_copri则与尿蛋白水平呈显著负相关(图2)。
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研究结果已发表在期刊Scientific reports (IF4.3)、Biomedicine & Pharmacotherapy (IF 6.5)。第一作者为西苑医院肾病科王新慧,通讯作者为余仁欢教授(图3)。
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