深圳三院卢洪洲教授团队揭示艾滋合并结核患者中CD3+CD19+淋巴细胞新亚群及功能|深晚报道

近日，深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授团队首次使用飞行质谱流式细胞术（CyTOF）对来自于艾滋、结核及艾滋合并结核多个队列的患者外周血进行了免疫学的表征及分析，该研究成果发表于 Clinical and Translational Medicine（IF：11.49）杂志上。该研究成果揭示了艾滋合并结核患者中 CD3+CD19+ 淋巴细胞新亚群及功能，这项探索可能有助于科研开发 HIV、Mtb 及 HIV-Mtb 合并感染的靶向治疗药物或新策略。

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众所周知，结核分枝杆菌 ( Mtb ) 是导致艾滋患者相关死亡的重要因素。据 2019 年度的 WHO 健康报告，每年约有 208000 例 AIDS 患者因结核致死。此外，HIV 感染使得结核病人更容易进展为活动性结核病。这两种病原体协同加速宿主免疫系统恶化，严重威胁公共健康。因此，人们密切关注 HIV-Mtb 合并感染者的宿主免疫变化情况。
卢洪洲教授团队在前期研究中发现 HIV 感染导致了 Mtb 特异性 T 淋巴细胞免疫反应失调。与此相关的机制的解释涉及抑制型免疫细胞比例及淋巴细胞上抑制性受体的表达增高等多个方面。然而，外周血淋巴细胞在 HIV-Mtb 合并感染中的致病机理及宿主免疫状态改变仍未完全揭示确定。
基于上述研究目的及背景，卢洪洲团队首次使用飞行质谱流式细胞术（CyTOF）对来自于艾滋、结核及艾滋合并结核多个队列的患者外周血进行了免疫学的表征及分析。该研究成果发表于 Clinical and Translational Medicine（IF：11.49）杂志上。该研究克服了传统免疫学研究领域技术—普通流式细胞术有限表征免疫群体及预测生物标志物的缺陷，使用了 41 个带金属标签的生物标记物对不同感染组别的患者外周血进行标记，并多给予高维检测分析。

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该研究首次将来源于健康人、艾滋、结核及艾滋合并结核患者外周血中的淋巴细胞分为了 8 类，除了传统研究中为人熟知的 CD4+T，CD8+T，CD4+CD8+T（DP），B，NK 淋巴细胞等，该团队还揭示了 CD3+CD161+ 细胞的出现，提示一定比例的非常规 T 细胞出现，并反应了该群细胞比例在不同疾病组中的变化。

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接下来，该研究首次使用 CyTOF 的方法，重点关注及揭示了 CD3+CD19+ 细胞在人外周血中的出现。进一步解答了以往对该细胞亚群是否在于 AIDS 患者外周血的争论，从蛋白层面证实了该群细胞的存在。此外，通过对该群细胞进行多项功能标志物标记，通过分析比较了三组患者人群中该群细胞的功能区别，发现了艾滋合并结核患者的该群细胞中，免疫检查点受体 PD-1 和 TIGIT 表达增高，提示该群细胞在 HIV-TB 共感染患者中的抑制功能发挥作用的可能机制。此外，T 细胞介导的转录调节因子 Tbx21，T-bet 表达亦增高，提示该群细胞较强的转录活性。而相较于单纯感染的另外两组患者，趋化因子受体 CCR5 及 CXCR3 均增高，可能与该群细胞在疾病状态下不同的趋化功能相关。

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该研究是第一个使用高维流式细胞术综合性的描绘来自 HIV 感染者、Mtb 感染者和 HIV-Mtb 共感染者的淋巴分型及功能谱，并在上述感染性疾病患者中发现一种新的免疫细胞亚群（CD3+CD19+ 细胞），该团队通过更精细的分析展示了各个功能指标包括趋化因子受体、免疫检查点受体、活化分子等在该细胞亚群中的表达差异。上述发现可能有助于提高对该群细胞在感染性疾病中的免疫致病机理的认识，尤其是在 HIV-Mtb 合并感染中，该探索可能有助于科研开发 HIV、Mtb 及 HIV-Mtb 合并感染的靶向治疗药物或新策略。
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