罗永庆|我国首款新冠中和抗体药获批，可应对多种突变，奥密克戎结果待出三正规·放心美|倡议|论坛|中整

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图/企业供图
新京报讯（采访人员王卡拉）12月8日，国家药品监督管理局应急批准腾盛华创医药技术（北京）有限公司（简称“腾盛华创”）安巴韦单抗注射液（BRII-196）及罗米司韦单抗注射液（BRII-198）注册申请。这是我国首款获批上市的自主知识产权新冠病毒中和抗体联合治疗药物。
国家药监局按照药品特别审批程序进行应急审评，批准上述两个药品联合用于治疗轻型和普通型且伴有进展为重型（包括住院或死亡）高风险因素的成人和青少年（12—17岁，体重≥40kg）新冠病毒感染患者。其中，青少年（12—17岁，体重≥40kg）适应症人群为附条件批准。
据腾盛华创母公司腾盛博药12月9日发布的公告显示，国家药监局的批准是基于美国国立卫生研究院支持的3期临床试验ACTIV-2的积极研究最终及中期结果。该研究涉及847名招募患者，结果显示，与安慰剂相比，安巴韦单抗╱罗米司韦单抗联合疗法对于临床有高风险发展为严重疾病的非住院新冠肺炎患者，住院及死亡病例减少了80%（中期结果为78%），而28天内的死亡数更少（治疗组为0例，安慰剂组9例），且具有更高安全性，具有统计学显著差异。在症状出现后早期（0-5天）及晚期（6-10天）开始治疗的参与者中，观察到类似的有效率，为较迟接受治疗的新冠肺炎患者提供了急需的临床证据。
什么是新冠病毒中和抗体？其治疗原理是怎样的？能否有效应对不断突变的新冠病毒？针对新冠病毒中和抗体联合治疗药物的相关问题，12月9日，新京报采访人员采访了腾盛华创首席执行官罗永庆及腾盛博药首席财务官李安康博士。
新冠病毒中和抗体联合治疗药物的治疗原理是什么？
罗永庆：安巴韦单抗及罗米司韦单抗是从康复期的新冠病毒肺炎患者的血清中筛选出的，非竞争性新型严重急性呼吸系统综合征病毒2（SARS-CoV-2）单克隆中和抗体。它们与病毒结合能力最强、抗病毒能力最强，可以说是“精英中的精英”，而且两个抗体结合新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）部位的表位不一样，这就能够避免因病毒变异产生的逃逸。
研发团队对两个抗体应用了生物工程技术，以降低抗体介导依赖性增强作用的风险，并延长血浆半衰期，以获得更持久的治疗效果。通过新冠中和抗体与新冠病毒结合，从而阻止病毒侵入人体细胞。
新京报：新冠病毒中和抗体联合治疗药物如何使用？
罗永庆：两款药物的使用剂量为“1克+1克”，即1克安巴韦单抗、1克罗米司韦单抗分别配比100毫升盐水后进行静脉输注，在1小时内完成，完成注射后，无需再进行第二次注射治疗。
新京报：为什么要采取联合治疗，能否应对不断突变的新冠病毒？
罗永庆：新冠病毒S蛋白与人体细胞的ACE2受体结合，并进行细胞膜融合，病毒的RNA才能进入人体细胞进行复制。中和抗体的作用就是防止这种结合/融合。当时我们确定选择一对抗体而非一个时，正是预测到新冠病毒未来可能产生很多变异。这对抗体是结合在新冠肺炎病毒S蛋白结合域（RBD）的不同表位，其中安巴韦单抗的结合部位是高度保守区域，不容易产生突变。而罗米司韦单抗与病毒S蛋白的结合部位与安巴韦单抗的不重叠，是另一个表位。两种单抗结合，除了能阻止病毒S蛋白与人体的ACE2受体结合，还能阻止S蛋白与受体结合后的细胞膜融合，最大可能地避免了突变对中和抗体的逃逸，所以我们有信心能应对病毒突变。
针对阿尔法突变株、贝塔突变株、德尔塔突变株等主要变异株，我们的第三方实验室都做了试验，两种单抗联合治疗能够继续保持对变异毒株的中和活性。
新京报：最新发现的奥密克戎变异毒株，对这个疗法有多大影响？
罗永庆：目前全球有4个实验室正在进行奥密克戎对新冠病毒中和抗体联合治疗药物影响的实验，应该两周左右能看到结果，我们是有信心的。
新京报：用于治疗的中和抗体，和接种疫苗后产生的中和抗体有什么不一样？
罗永庆：接种疫苗是主动免疫，相当于将死了的病毒或病毒的某一部分送入人体，刺激人体免疫系统产生很多中和抗体，这些抗体与病毒的结合能力有强有弱，通常人体产生的中和抗体半衰期只有21天。而我们从康复者体内筛选出的这两个中和抗体，经过改造后，半衰期可以长达76天至三个月左右，这意味着中和抗体在血液中保留的有效药物浓度水平可以维持很长时间，可以保护9个月以上甚至12个月。
新京报：中和抗体药物能替代疫苗吗？
罗永庆：注射用中和抗体和疫苗的关系不是替代而是互补。任何一种疫苗不可能100%地预防病毒入侵。其中一个原因就是，免疫力低下者，如老年人、糖尿病、高血压、肝肾功能不全、艾滋病或肿瘤病人，自身免疫力不强，即便接种疫苗，产生的中和抗体不足或不够强大，此时就可以用注射中和抗体这种被动免疫的方式来保护他们不被感染。目前海外已经有三款中和抗体药物获批了预防性的适应症。我们的新冠病毒中和抗体联合治疗药物目前是获批用于治疗，在未来，我们也希望能获批预防性适应症，以满足有紧急预防需求或有免疫缺陷、对疫苗反应不佳的人群的预防保护，目前正在开展这方面的研究。
李安康：疫苗是第一线的预防手段，对于普通人群而言，这是第一道防线，而且从疫苗大规模应用场景来看，其成本较低，更有优势。而中和抗体用于预防适应症，则主要是针对免疫力低下或有缺陷的人群，针对重点人群进行保护。
新京报：青少年适应症人群为什么是附条件批准？
罗永庆：我们国外实验针对的是成年患者，但是对于青少年人群我们是有科学依据的，依据体重用药给量来推算对青少年组仍然有效。在国外，其他的中和抗体药物获得了青少年人群使用批准，在中国，药监部门依据我们提供的科学依据，考虑到青少年人群用药尚未满足的巨大临床需求，将这个年龄组作为了附条件批准，后续我们需要补充这个群体的临床数据才会获得正式批准。
新京报：药物获批后，患者什么时候才可以用上新药？
罗永庆：我们正在跟相关单位积极讨论，希望尽快能将产品用到患者身上。在此之前，我们捐赠的药品已经在临床上使用，医生反馈的情况很好。产品上市后的商业化，我们也希望能尽快推进。
新京报：这个联合药物在国内的定价是多少？
李安康：目前国内还没有定价，我们在和政府讨论采购事宜，价格还在商讨中。政府采购是作为国家战略储备，由政府买单，不确定未来是否会有自费市场。
【 罗永庆|我国首款新冠中和抗体药获批，可应对多种突变，奥密克戎结果待出】校对柳宝庆