他汀,是大家再熟悉不过的降脂药。就在最近,研究人员发现它居然还有抗癌功效。是夸大还是研究“新突破”?
他汀:降血脂的“明星药”他汀的发现过程,伴随着医学界在心血管疾病领域的不断探索。他汀是statin的音译,它的全称为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,和其他那些冗长的医学名称一样,随着他汀在临床的推广和普及,大家就直接用他汀来称呼它了。
它是由日本生物学家远藤章发现的,因此在医学界远藤章也有“他汀之父”的称号。上世纪八十年代,医学界已经清楚,HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶,控制住它就能控制住胆固醇的继续合成。
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正是在这一启发下,远藤章两年时间,经过了几千次的反复实验,终于在真菌培养液里发现了可以抑制胆固醇合成的青霉菌,接着从中分离出了活性物质美伐他汀。虽然在接下来的动物实验中,美伐他汀使得胆固醇的合成降低了50%,但是大家却高兴不起来,引起肿瘤的严重副作用,让所有研究者都望而却步了。
就在远藤章踌躇之际,美国的默沙东公司继续了他的研究,他们顺着远藤章的思路,开发出了新的他汀——洛伐他汀。其后经过相关实验,效果显著且没有严重副作用。
终于在1987年,洛伐他汀正式加入治疗心血管疾病的领域中来。至今,它已经被安全应用了三十多年。在其后,相关的新的他汀,也不断被合成出来。
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在临床上,他汀的主要作用机制是调脂,它不但可以抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶,减少胆固醇的合成,还能抑制极低密度脂蛋白合成。最终,降低了血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和Apo B水平,也能降低血清甘油三酯水平和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇水平。
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此外,他汀还能显著改善血管内皮功能,并且具有抑制血小板凝聚和抗炎功效,抗氧化应激,稳定易损斑块的作用同样也很明显。从而能有效降低心血管疾病的发生率。
一句话,他汀的非凡功效以及安全性,让自己跻身成为了降血脂领域的明星药。
几种他汀降脂药对比,哪种更好?目前在临床上,他汀类药物的种类有很多,常用的有瑞舒伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀等五种。对于需要长期服药的患者而言,如何挑选性价比最好的,就成了一件重要的事情。
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·瑞舒伐他汀
该药是由英国的阿斯利康制药有限公司生产,瑞舒伐他汀降脂效果显著,而且可以“逆转斑块”,同时它经过细胞色素酶P450 2C9和2C19代谢,可以避开与其他药物或食物的反应。该药的用量是每天5-10mg,它的的主要不良反应是转氨酶升高、肌酸激酶升高、血糖升高,因此长期用药的患者需要加以注意。
·辛伐他汀
美国默沙东公司研发了该药,它是使用时间较长的他汀类药物,该药经过肝脏的细胞色素酶P450 3A4代谢,因此会导致一些副作用的出现。在服药期间,要避免食用柚子,同时要避免使用酮康唑、克拉霉素、红霉素等药物。此外,辛伐他汀是中短效降脂药,每天常用剂量是20-40mg,晚上用药会达到最好的效果。该药的主要不良反应是转氨酶升高、肌肉损伤和升高血糖。由于价格便宜,所以很多患者还在服用。
·阿托伐他汀
该药是由美国辉瑞制药研发,这是国内现阶段使用最多的一种他汀药物,目前国内主要有10mg和20mg两种类型。同样,阿洛伐他汀也是经过肝脏的细胞色素酶P450 3A4代谢,所以和辛伐他汀一样,服药期间避免吃柚子等食物,不要使用酮康唑和克拉霉素等药物。该药的降脂效果较好,对低密度脂蛋白的控制效果最好,每天的服用剂量为10-20mg,不过同样会出现转氨酶升高、肌酸激酶升高、血糖升高不良反应。
·氟伐他汀
氟伐他汀的用量是每天20-40mg,晚间服用效果较好,患者在服药期间,需要坚持低胆固醇饮食。此外,活动性肝病患者,严重肾功能不全患者,无法解释的血清氨基转移酶持续升高者,要禁止使用。胆固醇较高的患者,每次的服用剂量可增加至40mg,一日两次,不过单日最高剂量不超过80mg。
·普伐他汀
普伐他汀的一大优势是,不通过细胞色素P450酶系统进行代谢,因此和其他药物合用,发生不良反应的概率较低。这对于需要服用多种药物的老年患者来说,该药是较好的选择。该药的用量是每天10-20mg,一日一次。不过患者在服药过程中,依然要注意血糖升高、肌肉损伤、肝功能异常等不良反应。
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