批件|何时突破实体瘤治疗？这是有7个新药临床研究批件的“科济药业”被问得最多的免疫治疗|胰腺癌

2021年6月18日，科济药业控股有限公司在香港交易所主板成功上市。作为CAR-T细胞免疫治疗领域的开拓者，来自上海的科济药业再次引发了关注。
【 批件|何时突破实体瘤治疗？这是有7个新药临床研究批件的“科济药业”被问得最多的】深耕多年，科济药业自主研发的7个CAR-T新药先后获得临床研究批件，数量之多居全国之首。其中用于胃癌、胰腺癌等的“CT041”，是全球唯一获得临床试验批件的靶向CLDN18.2的CAR-T候选产品，有望成为全球第一个申请上市的实体肿瘤CAR-T药物。科济药业也是唯一获得美国食品和药物管理局“再生医学先进疗法”资格认证的中国CAR-T公司。
【血液肿瘤像是“散兵游勇”，实体肿瘤更像是“军团作战”】
曾被《科学》杂志列为“2013年度十大科学突破”之首的癌症免疫治疗，近年来发展得很快，CAR-T细胞免疫治疗是其中一条技术路线。T淋巴细胞具有免疫活性，如同人体内的特种部队，而CAR包含识别肿瘤抗原的抗体序列，如同一个“导航系统”，使T细胞可以对肿瘤发起定向进攻，同时又不损害人体正常细胞。
如今，CAR-T细胞疗法已在白血病等血液肿瘤治疗中取得不错的疗效，但在实体肿瘤治疗领域还有待突破。
实体肿瘤的研发到底难在哪？科济药业联合创始人李宗海博士介绍，血液肿瘤像是“散兵游勇”，而实体肿瘤容易有耐药性，更像是“军团作战”，如何选择突破口，攻入“城墙”，这对于靶点的选择要求非常高。打了“攻坚战”，还要做好“巷战”的准备，因此不能照搬血液肿瘤的CAR-T细胞疗法。

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科济药业实验室
作为国际上最早攻关实体肿瘤CAR-T疗法的公司之一，科济药业在靶点创新上持续发力。
去年5月，科济药业全球首创的靶向CLDN18.2的“CT041”，获得美国食品和药物管理局许可，基于北京大学肿瘤医院已获得的临床研究数据，直接进入Ⅰb期临床试验。CLDN是人体内的一个蛋白质家族，正常生理状态下，CLDN18.2仅在胃部上皮短寿细胞表面表达，但在患有胃癌、食管癌、胰腺癌等实体肿瘤的人体内，这种蛋白质会高表达。CLDN18.2很可能是多种实体肿瘤免疫治疗的有效靶点。
从北京大学肿瘤医院披露的临床研究数据看，22名晚期胃癌/食管胃结合部癌患者的客观缓解率高达50%，在5名既往接受至少二线系统治疗失败的胰腺癌患者中初显疗效，打破了业界对于CAR-T是否能用于实体瘤治疗的质疑。
我国每年新发胃癌病人约68万，胰腺癌更是恶性程度极高。何时可以突破实体肿瘤治疗？这是“科济药业”被问得最多的问题。李宗海透露，他们可能明年下半年递交新药上市申请，有望成为全球第一个递交新药申请的实体肿瘤CAR-T药物。
【被国家药监局纳入“突破性治疗药物品种”】
去年5月，全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究结果发表于《临床肿瘤研究》，由上海交通大学医学院附属仁济医院与科济药业合作完成。接受治疗的13例患者耐受性良好、安全基本可控，初步显示出较好的临床获益。截至2020年底，一名患者已达到5年以上的生存。
我国每年新发肝癌病例约46.6万，大多数患者确诊时已是中晚期，可能失去外科手术机会，且晚期肝癌患者复发和转移率高。
GPC3是一种癌胚抗原，正常组织中几乎未见表达，但在70%-80%的肝癌患者中表达，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。“我们计划在今年下半年提交II期临床试验的跟踪评审申请。”李宗海说。
去年12月，科济药业研发的全人抗靶向BCMA的CAR-T细胞注射液，被国家药监局纳入“突破性治疗药物品种”，有望加速这款新药在中国的研发审批，更早惠及国内患者。
该注射液的适应证为多发性骨髓瘤（全球第二大常见血液恶性肿瘤），是中国首个获得美国食品和药物管理局“再生医学先进疗法”的细胞治疗候选药物，并被欧洲药品管理局纳入“优先药物计划”。该注射液已经在中国进入关键II期临床试验，预计2022年上半年向中国药监局提交新药上市申请。
【一定要通过创新，把成本降下来，让更多病人用得上】
“这辈子要玩一票大的！”李宗海说。口中虽有些戏谑，但脸上的坚毅神情，一如过往。两年前，解放日报·上观新闻采访人员曾专访过李宗海，他当时获得2018年度上海科技奖“青年科技杰出贡献奖”。
李宗海在中南大学湘雅医学院读了5年预防医学，原本考了临床心血管方向的研究生，但因一位亲戚生了肿瘤，这给了他很大的触动，后来转做肿瘤研究。