二型糖尿病治療新方向起眼|口腔溃疡|鼻炎|风油精|五

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根据国际糖尿协会 (International Diabetes Federation) 估计，在二零一九年全球约有四亿六千万二型糖尿病患者。随着人口老化以及肥胖问题普及，病患数字会不断攀升。糖尿病并不只是表面一个高血糖水平，更可怕是其引起的慢性并发症，包括︰眼、肾、神经末梢的微血管并发症以及心脑、周边血管的大血管并发症。糖尿病已经成为致盲以及末期肾衰竭的主因。而糖尿病人患上心脏以及中风的风险亦正常人高出两至三倍。

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【 二型糖尿病治療新方向】一九九七年发报的United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)确立了控糖对减少微血管并发症的重要性。研究显示了每降低糖化血红蛋白(HbA1c) 1%，整体微血并发症可以减少 37%。相反，控糖对减少心脑血管病的成效并不显着，只有在肥胖的病患中使用二甲双胍可减少心肌梗塞的病发率。在往后的 20 年内，不同的大型研究，包括ACCORD, ADVANCE 以及VADT 等，亦不能证明严控血糖可以减少心脑血管疾病以及死亡率。虽然保护肾脏功能，这些数据不禁令人质疑控糖的重要性。

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在 ACCORD 研究中，降低控糖目标低于 6% 对比 7-7.9%，甚至有机会增加死亡率 22%。虽然控糖对于护肾方面还是肯定，但这些数据不免令人对于血糖控制的成效提出疑问。
幸好，近二十年的闷局在 2017 年最终被打破。治疗二型糖尿病的药物不断推陈出新，近年新药包括口服的 SGLT-2 抑制剂以及注射的 GLP-1 促效针剂。这两种新药除了控糖外，亦可令病人减轻体重，这正正针对了「糖胖症」这个二型糖尿病人常见的问题。SGLT-2 抑制剂原理是把过高的血糖从尿液中排走，变相「令糖尿更糖尿」。GLP-1 促效针剂则令胃部消化食物减慢，增加足感以降低食欲，并且在餐后刺激胰岛素分泌以控制血糖。除了降糖及减重外，这两种新药亦有意想不到的好处。这一切便由 2017 年发表的 EMPA-REG OUTCOME 研究揭开序幕。在这个突破性的研究中，使用了思格列净 (Empagliflozin) 四年，相对使用了安慰剂的病人，心脑血管病发率减少了 14%，心衰竭住院率减少了 35%，而死亡率更加减少了 32%。同组的药物卡格列净 (Canagliflozin) 及达格列净 (Dapagliflozin)，亦在随后发展的 CANVAS 以及 DECLARE 研究中，显出了不同程度的心脑血管疾病保护作用。

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另一方面，不同的 GLP-1 促效针剂，包括利拉鲁肽 (Liraglutide) 的LEADER，度拉鲁肽 (Dulaglutide) 的 REWIND 以及索玛鲁肽 (Semaglutide)的 SUSTAIN 研究都显示了与 SGLT-2 抑制剂相约的心脏保护作用。很多学者认为两种药物对心脏有不同的作用：SGLT-2 抑制剂是多些保护功能而 GLP-1促效针剂是多些保护心血管，两者亦可能有相辅相成的效用。
除了保护心脏，这两种新型糖尿药物，尤其是 SGLT-2 抑制剂，更加有减少尿蛋白，减缓肾脏功能退化的效果。在最近发表的 DAPA-CKD 研究中，使用了达格列净可以减少了 39% 的肾功能减半，末期肾衰竭以及因肾衰竭、心血管死亡等事件。往后其他的 SGLT-2 抑制剂以及 GLP-1 促效针剂亦有不错的初步结果。
一向以来，不同的糖尿药物使用指引都以二甲双胍为首选，其次会根据多个不同因素决定之后附加药物选项。由于近年两种新型药物 SGLT-2 抑制剂及GLP-1 促效针剂在治疗「糖胖症」，以及减少心脑血管和肾脏并发症都有显着功效。不同的国际指引都把这两种药物的位置提升了，在特定的病人群组中，甚至应该考虑成为一线药物使用。

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