辅因子|湖南省妇幼保健院在罕见病遗传学研究领域取得重要成果红网时刻4月20日讯（通讯员毛

红网时刻4月20日讯（通讯员毛翛田畦熊书晗）近日，湖南省妇幼保健院遗传科在罕见病钼辅因子缺乏症领域研究取得重要成果，遗传科科研团队在《Frontiers in Genetics》上发表关于钼辅因子缺乏症遗传学研究报道，论文题为《Compound heterozygous mutations in MOCS3 identified in a Chinese infant with typical phenotype of molybdenum cofactor deficiency》，博士田畦为第一作者，教授王华、副研究员毛翛为并列通讯作者。
钼辅因子缺乏症为罕见的遗传代谢疾病，患儿表现为早发进展性脑病，常伴难治性癫痫发作并导致重度-极重度智力障碍且患儿易早夭。现有研究认为钼辅因子缺乏症主要是钼辅因子合成障碍所致，其合成通路包含MOCS1、MOCS2、GPHN及MOCS3四个基因，已有研究证实前三者的突变均可导致典型的钼辅因子缺乏症， MOCS3基因是唯一未被证实的关键基因。
湖南省妇幼保健院遗传科科研团队通过对临床发现的1个罕见病家庭的研究，证实MOCS3基因突变也可导致典型的钼辅因子缺乏症，填补了钼辅因子缺乏症致病基因谱的最后一块空白，为该疾病的精准诊断、精准治疗、精准预防提供了强有力的依据。
病患家庭夫妇为非近亲婚配，婚后有2次生育史。第一胎2014年足月分娩，出生后24小时内出现新生儿惊厥，继而肌张力低下，发育迟缓，于8月龄夭折，临床根据MRI结果，诊断为缺氧缺血性脑病，未行遗传检查。
第二胎于2019年足月产，母亲妊娠期无异常。婴儿在出生后24小时内出现强直-阵挛性癫痫发作，抗癫痫治疗无效。出生体查提示小头畸形（枕前额头周长30.0 cm ， <-3标准偏差（SD）），肌张力低下、反射亢进，MRI显示额颞叶，顶叶和枕叶囊性脑水肿和双侧基底神经节萎缩。在10月龄仍无法竖头、追物，无法翻身独坐，且严重喂养困难。患儿家庭在第二孩6月龄时求助我院医学遗传科，我们应用全基因组外显子测序技术并综合评估，明确了其疾病系MOCS3基因突变所致。虽然患儿于12月龄因肺部感染夭折，但基因检测及遗传咨询为该家庭再生育精准指导提供了科学依据。
值得注意的是，钼辅因子缺乏症临床与严重缺血缺氧性脑病有较高相似度，易被临床医师忽略遗传学病因，分子遗传检测不及时，导致患儿家庭再生育时存在较高的疾病再发风险。虽然钼辅因子缺乏症的脑损伤进展速度明显比缺血缺氧性脑病快，但临床极易误诊为严重缺血缺氧性脑病，因为分娩此类患儿的产妇产程常存在异常，加上患儿大脑MRI呈现的多发囊性软化灶，临床表现与缺血缺氧性脑病十分相似。我们研究的案例中，患儿父母数年夭折的第一胎，被诊断为“严重缺血缺氧性脑病” ，实际上有较大可能亦是由于MOCS3基因突变而导致的钼辅因子缺乏症，但却因忽略了遗传基因检测和遗传咨询被诊断为缺血缺氧脑病，导致该家庭二胎再次出生类似疾病胎儿。
【辅因子|湖南省妇幼保健院在罕见病遗传学研究领域取得重要成果】随着生育相关疾病谱的改变，遗传相关问题变得越发突出，遗传咨询在疾病诊断中的重要性也日益提高。湖南省妇幼保健院始终坚持早发现、早诊断、早干预的三级出生缺陷防控原则，联合多学科专家组，以注重科研服务临床的工作模式，为三湘大地的新生命保驾护航，为五湖四海的家庭点燃新希望。