CD19靶向药物开发百花齐放,恺佧生物推出新一代高活性定点荧光标记CD19蛋白丨医麦猛爆料

原标题:CD19靶向药物开发百花齐放 , 恺佧生物推出新一代高活性定点荧光标记CD19蛋白丨医麦猛爆料
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2021年2月23日/医麦客新闻eMedClubNews/--2021年2月6日 , FDA宣布批准BMS旗下公司JunoTherapeutics自主研发的CD19CAR-T细胞疗法Breyanzi的上市 , 用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成人患者 , 这是全球第四款CAR-T疗法 , CD19靶点也再次闪闪发光 。
近十年来 , 肿瘤免疫治疗俨然成为人类对抗癌症最有效的一种方式 , 诸如靶向PD1、PDL1这样的抗体药也已家喻户晓 。 然而 , 据2019年NatureReviewsDrugDiscovery上一篇文献调研报道 , 相比2017年 , CD19如今已超越PD1、PDL1成为Top15肿瘤免疫靶点的第一名(图1)【1】 。

CD19靶向药物开发百花齐放,恺佧生物推出新一代高活性定点荧光标记CD19蛋白丨医麦猛爆料
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CD19作为正常和恶性B淋巴细胞特异性表面标志物 , 其在正常组织中表达局限性及在B淋巴肿瘤细胞中表达广泛性使之成为B淋巴细胞恶性肿瘤免疫治疗的一个极具潜力的靶点分子 。
现如今 , 靶向CD19的药物开发百花齐放 , 主要形式包括Fc工程化改造抗体、抗体偶联药物、双特异性抗体(包括三特异性和四特异性抗体)和CAR-T(图2)【2】 。 而且 , 据Tabs数据库查询信息 , 编者统计如图3显示 , 靶向CD19的四种药物分子已近百个 , 其中批准上市药物5个 , CAR-T药物数量最多占比1/3以上(Tabs数据库查询显示已批准上市2个 , 实际已批准上市4个) 。

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在这四种药物分子开发过程中 , CD19靶点蛋白都是一个极其关键的工具 , 尤其是其在CAR-T开发过程中的应用 。 然而 , 据业界公认 , 由于该蛋白表达滴度非常低且很容易发生错误折叠和蛋白聚集导致其活性不足 , 表达出能够满足应用需求的高活性CD19蛋白是一件极其困难的事情 。
恺佧作为国内专注高难度蛋白表达的公司 , 经过坚持不懈的努力 , 终于成功研发出被业界所认可的具有高活性的CD19蛋白 。 该蛋白采用体内定点荧光标记 , 避免了采用体外传统化学荧光素标记带来的批间稳定性差和蛋白容易活性下降及抗原表位遮蔽等问题 , 既增强了荧光检测信号 , 也提高了其检测不同CAR序列的兼容性 。
恺佧HumanCD19结合活性及稳定性研究实验数据:

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恺佧HumanCD19检测anti-CD19CAR表达实验数据:

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恺佧生物(KactusBiosystems)是一家以研发为驱动的创新型蛋白抗体类国际化生物高科技公司 , 主要专注于免疫治疗和诊断市场 。 恺佧生物聚焦于全球创新药研发企业客户 , 提供基于结构设计的功能靶点蛋白特别是膜蛋白类CRO服务和目录产品 。 恺佧生物主要创始团队来自于世界一流的企业和研究机构并有多年生物医药行业经验的科学家和商业管理人士 。
References:
[1]JiaXinYu,VanessaM.Hubbard-LuceyandJunTang.Immuno-oncologydrugdevelopmentgoesglobal.NatureReviewsDrugDiscovery,volume18|December2019|899.