降压又护心：ARNI或成为高血压防治福音大熊|羊肉片|免疫力|手脚

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由中国医疗保健国际交流促进会高血压分会、中国医师协会心血管分会、中国高血压联盟以及《血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂》建议书专家组共同发起推动的《沙库巴曲缬沙坦在高血压患者临床应用的中国专家建议》（以下简称《建议》）将于《中华高血压杂志》2021年第29卷第2期正式发表（该《建议》已线上发表）。
该《建议》旨在让临床医生进一步了解血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），并阐述中国已经上市的第一个ARNI——沙库巴曲缬沙坦的降压机制以及临床应用范围，以指导临床应用。
高血压防治遇难点，
利钠肽靶点或破局
高血压是心血管病和肾功能不全的主要危险因素，也是导致我国城乡居民死亡的主要原因，已累及我国约2.45亿成人。但我国目前高血压的知晓率、治疗率和控制率分别仅为51.6%、45.8%和16.8%，总体仍处于较低水平[1-2]。
临床主要通过抑制肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）、抑制交感神经系统（SNS）、扩张血管、降低容量负荷等降低血压。
常用的五大类降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）、血管紧张素受体阻滞药（ARB）、利尿剂和β受体阻滞剂，以及上述药物组成的单片复方制剂（SPC）[2]。
原发性高血压是多种遗传和环境因素交互作用的结果，SNS、RAAS、利钠肽系统（NPs）、内皮功能及免疫系统等均参与血压的调节过程[3-5]。
目前常用的五大类降压药物在减少心脑血管事件方面发挥了重要作用。然而，尽管NPs具有很好的血压调节作用，临床却尚未有以之为靶点的药物。
因此，针对利钠肽靶点的相关药物的开发及临床应用可能对我国高血压的防治起到一定的积极作用。
新靶点，新治疗
降压同时需兼顾靶器官保护
ARNI是一种同时作用于RAAS和NPs、通过增强NPs同时抑制RAAS而实现多途径降压的新型药物。而沙库巴曲缬沙坦是全球首个上市的ARNI，2017年以射血分数降低的心力衰竭适应证在中国上市。
多项研究及荟萃分析表明，沙库巴曲缬沙坦对原发性高血压患者具有很好的降压效果，对心脏、肾脏和血管等靶器官也表现出优越的保护作用，多途径阻断心血管事件链，降低心血管事件的发生风险。
降压药靶器官保护作用的重要性毋庸置疑，世界高血压联盟终身名誉主席刘力生教授强调：
对
高血压相关疾病，我们不能只顾降压幅度，一定要同时考虑到肾功能、心脏功能等，降压与靶器官保护不可分离。
高血压治疗沉寂十年，以沙库巴曲缬沙坦为代表的ARNI类药物的出现终于让人们看到了高血压治疗即将开启心血管事件链全程获益的全新时代。
对此，复旦大学附属中山医院葛均波院士表示：
如果ARNI顺利进入高血压治疗领域，其作为新一类降压药物会进一步优化现有高血压治疗方案，并得到更多国内外权威指南推荐，在高血压管理中发挥重
要作用！
从心力衰竭到高血压：
更高的临床价值
沙库巴曲缬沙坦是由脑啡肽酶（NEP）抑制剂沙库巴曲和ARB（缬沙坦）按摩尔比1：1组成的新型单一共晶体，是心血管领域首个双活性物质的共晶体。
沙库巴曲进入体内后经过酯酶代谢为活性产物LBQ657，抑制NEP活性，从而提高体内具有降压和器官保护作用的利钠肽水平。而另一成分缬沙坦则可有效抑制血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R），亦可起到降压及器官保护作用。
北京大学第一医院霍勇教授表示：
沙库巴曲缬沙坦与以往降压药物不同，已有治疗心力衰竭时靶器官保护的证据在先。
而其降压作用
也很优越，因此可以推测，沙库巴曲缬沙坦在降压的同时能兼顾靶器官保护，有更高的临床应用价值。
沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的同时，还能使慢性肾病患者肾性病变事件的发生率下降21%，更好地延缓肾脏疾病进展。因此，沙库巴曲缬沙坦不仅是降压药物，还对肾脏、心脏等靶器官具有保护作用。
北京大学人民医院孙宁玲教授强调：
《建议》的出台，有望让临床医生进一步了解ARNI治疗高血压的双重机制和全方位降压优势，文中列举了14项以上的循证证据和荟萃分析，给予临床医生对于不同种类高血压管理的细致指导，对靶器官
（心脏、肾脏、血管）保护、降低心血管事件链风险以及改善代谢紊乱提供了应用指导。
结语
如此次《建议》所述，沙库巴曲缬沙坦是全球第一个上市的ARNI类药物，是具备双靶点效应的共晶体。