科学家发现“伟哥”新用途：有望实现骨髓移植革命，起效速度加快60倍( 二 ) ：科学家发现“伟哥”新用途

不过，去年美国食品药品监督管理局给出的报告指出，光凭西地那非还不能显著提升血液中造血干细胞的数量。但是Forsberg在自己实验室留下的一种小鼠模型中，却获得了相反的结果。这种小鼠唯一的不同就是体内缺乏ROBO4受体，因此血管的通透性比正常鼠要高，将造血干细胞限制在骨髓中的能力要更弱。
也就是说，如果有合适的药物能够实现这一效果，西地那非或许就能发挥意想不到的作用。 Forsberg想到了之前提到的备选药物AMD3100 ，这种药物的本质也是一种细胞膜表面受体抑制剂，可以帮助造血干细胞更容易从骨髓中转移出来。
尽管在正常小鼠中，这两种药物单独使用时效果都不太理想，但当Forsberg将两种药组合使用时，却意外地获得了非常好的结果。在实验中， Forsberg让小鼠口服了一定剂量的西地那非（3mg/kg），并同时注射了AMD3100 。

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结果只在短短2小时中，实验组小鼠血液中就产生了大量造血干细胞，数量大约是对照组的7.5倍。如果再接下来三天内持续服用西地那非，这一数值能达到8.5倍。相比于现有的G-SCF刺激法，西地那非联合用药可以在2小时就获得G-SCF药物5天才能获得的造血干细胞数量。
并且，血液中造血干细胞数量急剧升高的现象是短暂的，大约在药物处理后的4小时，血液中HSCs的数量就会回落至正常水平。
更优的效果
随后， Forsberg也抽取了实验组和对照组小鼠的血液，并在处理后用于移植。结果使用了西地那非药物联用组小鼠的血液，也能给受捐小鼠移植进更多的造血干细胞。 “这种新方法可以让病人从骨髓移植中受益， ”Forsberg表示， “尽管现在已经有些药物可以让造血干细胞转移，但它们并非对所有人都有效。 ”
比如镰状细胞贫血病的患者也需要进行自体造血干细胞提取，因为基因疗法的思路是将他们的造血干细胞进行基因改造，修复好造成镰刀状细胞的基因突变后再输送会患者体内。这也意味着，患者需要自体提供大量HSCs 。不过现有的G-SCF刺激法在这类病人身上行不通，因为该药物会使得病情更加严重。
而西地那非更优的促HSCs转移效果意味着，包括镰状细胞贫血病在内的许多疾病，都可以更容易从造血干细胞疗法中受益，而且如果使用西地那非，患者的医疗费用也能下降不少，是一举两得的事。
“现在大家都在尝试开发新的药物来帮助骨髓移植，但我们发现已经有的药就可以做到这一点。 ”Forsberg表示，尽管目前他的实验是在小鼠中完成的，但因为西地那非和AMD3100都是FDA批准上市的药物，因此临床试验可以很快开展起来。
【科学家发现“伟哥”新用途：有望实现骨髓移植革命，起效速度加快60倍】西地那非算得上是老药新用中的元老级代表了，它虽然对原本目标疾病作用甚微，但在许多其他疾病却能发挥奇效，比如肺部高血压、高原疾病、雷诺综合征等。如今，它又有很大希望帮助许多癌症和血液病患者走出无HSCs可用的困境，算得上是医药界的一大奇迹了。