疫苗|“恶性黑色素瘤”曾经等于绝望，现在，肿瘤疫苗点亮生的希望 |肿瘤|免疫制剂|

2017年顶级科学杂志《Nature》上的两篇科研论文，发表了个体化肿瘤疫苗的设计和应用，成功治疗黑色素瘤患者的案例。
一篇来自美国丹娜法伯癌症研究所的 Catherine Wu 团队，另一篇来自德国缅因兹大学的 Ugur Sahin 团队。两个团队分别宣布了他们针对肿瘤突变定制的个体化疫苗，治疗恶性黑色素瘤患者的Ⅰ期临床试验结果，取得了很大的成功。

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一、肿瘤疫苗的疗效可观
合成多肽
美国团队使用合成的多肽作为免疫抗原，对6例黑色素瘤患者进行治疗。随访25个月后，其中4例 ⅢB/C 期患者未出现疾病复发；而2例 ⅣM1b 期伴有肺部转移的患者疾病复发，不过在使用4个周期 PD-1 单抗免疫治疗后，影像学显示肿瘤完全消失。
RNA
德国团队则另辟蹊径，使用 RNA 作为新型肿瘤疫苗的抗原。 13例患者中，有8例在随访期内未复发；其余5例患者中， 2例达到客观缓解（肿瘤体积减小超过30%），另外1例患者使用疫苗和 PD-1 单抗联合治疗后，最终达到完全缓解。

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二、疫苗是如何起效的？
肿瘤基因组含有大量的基因突变，这必然会导致肿瘤细胞表达突变的蛋白质，这对于机体免疫系统来说，是外来抗原。但可能这些异常蛋白量并不足以引发免疫反应，所以机体没有产生有效的免疫应答、消灭肿瘤细胞。
那么，找出这种异常蛋白（抗原），并在体外扩增（疫苗），然后用它来刺激机体免疫系统，就能产生免疫反应。
疫苗的“生产”过程
为了创建个体化疫苗，研究人员对每例患者的肿瘤细胞和健康细胞DNA进行了测序，以鉴定出肿瘤特异性突变，并确定相关的异常蛋白。
然后，他们使用一种算法，来分析和预测哪些异常蛋白，可以更好地与人类组织相容性复合体蛋白（MHC）结合。因为在免疫应答过程中， MHC 参与抗原的识别和提呈。能与 MHC 蛋白结合的抗原，能够被 T 细胞识别，而攻击含有这种抗原的任何细胞，从而达到治疗目的。
上面两项研究中，美国团队使用的异常蛋白、德国团队使用对应的RNA作为肿瘤疫苗，都达到了理想的治疗效果。

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三、“革命”尚未成功
这两篇学术文献属于小范围治疗报道，真正有效的治疗方法还需要大规模的临床研究数据来佐证。
同时我们也看到，研究中部分患者使用肿瘤疫苗后病情进展，需要再配合 PD-1 抑制剂治疗，才达到完全缓解。也就是说，单独使用某一种治疗方法来对抗肿瘤，或许是不够的。
而且，目前该方法仅证明在免疫原性最强的黑色素瘤中有效，其它肿瘤治疗的成功率还是未知。因此，这种新的免疫治疗尝试还需经过进一步的研究和探讨。
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