全球好药资讯|BRAF V600E突变选择性抑制剂RX208治疗实体瘤！

RX208是一种新颖的、高活性的BRAF V600E突变选择性抑制剂，能有效地阻断BRAF V600E突变细胞中RAF/MEK/ERK信号通路，从而抑制BRAF V600E突变肿瘤的生长。

本文插图
研究药物：RX208片（I期）
试验类型：单臂试验
试验题目：RX208在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期研究
适应症：二线及以上治疗BRAF V600E突变阳性的恶性实体肿瘤
入选标准 1、自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
2、组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体肿瘤，经标准治疗失败，无标准治疗方案或现阶段不适用标准治疗。
3、年龄≥18 岁，性别不限。
4、肿瘤 BRAF V600E 突变检测为阳性。
5、根据 RECIST1.1 版实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRI）可测量病灶（剂量递增有可评估病灶即可），要求最长径≥10 mm（若为淋巴结，则要求短轴≥15 mm）（脑转移病灶不作为唯一可测量病灶）。
6、预期生存期大于 3 个月。
7、ECOG 体力状态评分为 0 或 1 。
8、患者在筛选时满足下列实验室检查要求：a.骨髓功能（在筛选前两周内未使用生长因子及输血的情况下）：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109 / L；血小板≥75.0×109 / L；血红蛋白≥90 g / L（或 5.6 mmol / L）；b.肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；如果发生肝转移，则≤5×ULN；总胆红素≤1.5×ULN；若有证据表明为 Gilbert 综合征（非结合性高胆红素血症）或发生肝转移，则≤3×ULN；c.肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN ，或肌酐清除率（CCr）≥ 50mL/min；d.凝血功能基本正常（国际标准化比值≤1.5×ULN）。
9、有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准 1、过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史的患者（不包括已经治愈的恶性肿瘤，如完全切除的基底细胞癌和原位癌），此条仅适用于剂量扩展阶段。
2、有严重的心脑血管病史，包括但不限于：
a).QT 间期（QTc）＞470 毫秒；
b.静息 ECG 结果显示的任何有重要临床意义的节律、传导或形态的异常，如完全性左束支传导阻滞， Ⅱ度及以上心脏传导阻滞， PR 间期＞250 毫秒等；
c.任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或一级亲属中有小于 40 岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物；
【全球好药资讯|BRAF V600E突变选择性抑制剂RX208治疗实体瘤！】d.首次给药前 6 个月内出现心肌梗死、脑血管意外事件、肺栓塞或其他 3 级及以上心脑血管事件。
3、首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：
a.亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内；
b.口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或已知的药物的 5 个半衰期内（以时间长的为准）；
c.有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内在有限的辐射场下进行姑息放射治疗，在第一剂研究药物之前 7 天是允许的；
d.目前接受（或接受第一剂研究药物之前至少 1 周内不能停止使用）已知为 CYP3A 的强抑制剂，强诱导剂及为 CYP2C9 代谢的药物；
e.之前曾接受过 BRAF 抑制剂（多靶点激酶抑制剂除外）或 MEK 抑制剂的患者。分页标题
4、首次使用试验药物前4周内接受过其他未上市临床试验药物治疗。
5、首次使用研究药物之前 4 周内接受过重大外科治疗、切开活检或明显创伤性损伤者。在所有情况下，患者必须在治疗开始前充分恢复及稳定。
6、首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
7、无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。
8、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
9、目前或曾患过间质性肺病。
10、具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
11、有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。
12、有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
13、活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000 拷贝/ml 或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。
14、妊娠期或哺乳期女性。
15、研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史，或其他原因而不适合参加本临床研究。
研究中心上海
北京
浙江杭州
具体启动情况以后期咨询为准
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