癌症肿瘤|肺癌四大PD-1/L1已上市！这几个问题一定要了解 |肺癌|

肺癌在中国不论是发病率还是死亡率，排名都是第一，并且初诊的晚期肺癌患者占到55% ，这意味着超过半数的患者失去了早期根治机会，五年生存率不到5% 。近两年，免疫疗法无疑已经改变了NSCLC的治疗前景。将晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16% ，翻了整整3倍，让不少患者乃至医生为之振奋。免疫疗法正在逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“特效”药物。
那么问题来了，对于晚期非小细胞肺癌患者，如何选择适合自己的pd-1？今天Rossy为各位肺癌病友整理了关于pd-1大家最关心的几大问题，供大家参考。
肺癌获批了哪四大免疫治疗药物？
四款免疫药物治疗肺癌的效果如何？
关于PD-1 ，肺癌患者最关心五个问题是什么？

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肺癌四大PD-1/L1
近两年，免疫检查点抑制剂无疑是最成功的肿瘤免疫疗法之一，已经改变了NSCLC的治疗前景。目前获批用于肺癌的四大PD-1/L1Pembrolizumab（帕博丽珠单抗）， nivolumab（纳武利尤单抗）， atezolizumab（阿特朱单抗）， durvalumab（得瓦鲁单抗），将晚期肺癌不到5%的五年生存率翻倍，让不少患者乃至医生为之振奋，也让免疫疗法逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的“主流”药物。

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FDA批准的四款肺癌免疫药物适应症及临床数据
一， KEYTRUDA
对晚期肺癌患者来说，使用Keytruda作为一线或者后线药物，能使23.2%和15.5%的患者活过5年，尤其是对于PD-L1表达大于50%的患者，五年生存率更是达到惊人的29.6%和25% ，而使用传统治疗手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5% ，翻了将近5~6倍！
NCCN指南推荐
1.K药联合PC方案（培美曲塞+卡铂）化疗一线治疗非小细胞肺癌可不用检测PD-L1表达。
2.K药联合卡铂和紫杉醇，作为一线疗法治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），而且不需考虑肿瘤的PD-L1表达水平。

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适应症及临床数据
1 ， Keytruda+培美曲塞/卡铂一线治疗非鳞状细胞癌
无进展生存期(PFS）：明显改善
与单独化疗相比，使用KEYTRUDA联合化疗可使疾病发展或死亡的风险降低48％（HR = 0.52；95％CI ， 0.43-0.64；P <0.0001），联合治疗组的PFS为8.8个月，化疗组仅为4.9个月。
客观缓解率（ORR）：翻倍
联合治疗组的ORR为48％的ORR ，单独化疗仅为19％。
持续缓解时间（DOR）：反应持久
联合治疗组的DOR为11.2个月，单独化疗组仅为7.8个月。
NCCN指南建议：无论PD-L1表达如何，对于有转移性非鳞状非小细胞肺癌，无EGFR或ALK突变的患者，首选Pembrolizumab（KEYTRUDA）与培美曲塞和铂类化疗联合治疗。

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2.Keytruda+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇一线治疗鳞状细胞癌
无进展生存期(PFS）：明显改善
KEYTRUDA +碳+紫杉醇或紫杉醇结合蛋白可将疾病进展或死亡的风险降低44％
联合治疗组的PFS为6.4个月，而单独化疗组仅为4.8个月，联合治疗组可将疾病进展或死亡的风险降低44% 。
客观缓解率（ORR）：超过一半的患者有反应
联合治疗组的客观缓解率（ORR）为58％，单独化疗组为35％。
持续缓解时间（DOR）：反应持久
联合治疗组的持续缓解时间为7.2个月，单独化疗组为4.9个月。分页标题
NCCN指南推荐：无论PD-L1表达如何，派姆单抗（KEYTRUDA）+卡铂和紫杉醇/白蛋白紫杉醇作为转移性肺鳞癌患者的一线疗法。

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3.Keytruda一线治疗转移性非小细胞肺癌PD-L1（TPS≥50％）
无进展生存期(PFS）：疾病发展的风险降低了一半
KEYTRUDA组的中位PFS为10.3个月，化疗组为6.0个月。
客观缓解率（ORR）：近一半的病人有反应
KEYTRUDA患者的ORR为45％，化疗组仅为28％。
持续缓解时间（DOR）：表现出持久的反应
KEYTRUDA的中位持续缓解未达到，化疗组不到6.3个月。
NCCN指南推荐：对于PD- L1≥50 ％的患者，无论鳞癌还是非鳞癌，，无EGFR突变或ALK重排的转移性非小细胞肺癌患者，单药pembrolizumab（KEYTRUDA）是首选的一线治疗。

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4.KEYTRUDA单药作为非鳞状和鳞状转移性非小细胞肺癌患者的二线治疗。
KEYTRUDA作为单一药物，适用于治疗PD-L1（TPS≥1％）的含铂化疗后或之后疾病进展转移性非小细胞肺癌患者。
二， OPDIVO
1.无论PD-L1表达与否，所有的鳞癌以及非鳞癌患者均能获益。
2.没有PD-L1表达， Opdivo+Yervoy的一年无进展生存率也能比化疗组高出5倍。
适应症及临床数据
1.已接受铂类化疗病情进展的晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者；
2.已接受铂类化疗病情进展的晚期转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。

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另外一项重磅的临床数据显示：对于多线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者，使用PD-1抗体治疗的5年生存率达16% 。相较于以往的晚期患者5年生存率平均只有5% ，提高了3倍。其中鳞癌和非鳞癌的总生存率相似。其中4名患者还因不良反应停止用药，但是这4名患者停药后，什么药都没用，仍然维持控制超过5年。刚刚，首个PD-1抑制剂在中国大陆震撼上市！价格、适应症你了解吗？
值得一提的是， 2018年6月， Opdivo在中国正式上市，成为中国大陆首个，也是目前唯一获批上市的非小细胞肺癌免疫治疗新药！开启肿瘤治疗新时代！
三， TECENTRIQ
罗氏（Roche）的PD-L1抑制剂Tecentriq已经有个针对非小细胞肺癌的适应症获批，研究显示，与单纯化疗相比， Tecentriq不论是单药还是联合化疗都可以显著延长患者的生存期。
适应症及临床数据
1.TECENTRIQ +阿瓦斯汀? （贝伐单抗）+卡铂/紫杉醇（carbo / pac）一线治疗非鳞状非小细胞肺癌。
无进展生存期(PFS）：TECENTRIQ + Avastin + carbo / pac组为8.5个月， Avastin + carbo / pac组为7.0个月；
中位中生存期（OS）：TECENTRIQ + Avastin + carbo / pac组为19.2个月， Avastin + carbo / pac组为14.7个月.

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2.TECENTRIQ单药一线治疗PD-L1（TC≥50％或IC≥10％）的非小细胞肺癌，无论鳞癌还是肺鳞癌。
一年总生存率（OS）：TECENTRIQ组为64.9% ，化疗组为50.6%；
中位无进展生存期（PFS）：TECENTRIQ组为8.1个月，化疗组为5.0个月；
客观缓解率（ORR）：TECENTRIQ组为38% ，化疗组为29％；
与化学疗法相比，死亡风险降低41％。

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3.二线治疗在含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。
中位总生存期（OS）：TECENTRIQ组13.3个月，多西他赛组为9.8个月；
持续缓解时间（DOR）：TECENTRIQ组16.3个月，多西他赛组为6.2个月。

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四， IMFINZI
三期非小细胞肺癌每年约占新肺癌诊断的20％，这些患者是可能治愈的，但不幸的是，目前的治疗方法使大多数患者会进展为晚期疾病。
Imfinzi是近二十年首款获批用于降低III期不可切除NSCLC疾病进展风险的疗法，也是唯一获批治疗该人群的免疫检查点抑制剂，标志着免疫治疗从晚期肺癌患者向更早期患者迈进。
在一项临床试验中，该药物的患者平均约两年没有疾病恶化，而未服用药物的患者则为六个月。临床数据显示，使用德瓦鲁单抗durvalumab的人中有27％到40％五年没有疾病进展，在某些情况下，这种药物可能会“治愈”癌症。详情点击：可阻止肺癌长达五年，甚至“治愈”它的免疫治疗药物--德瓦鲁单抗

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关于PD-1 ，肺癌患者最关心的五个问题
1、PD-L1低表达的患者可以使用PD-1单抗治疗么？
对于那些刚刚确诊的晚期非小细胞癌患者，只要PD-L1表达阳性，无论是鳞癌还是非鳞癌，都可能从K药单药治疗初治的中获得生存获益，从而延长生命。也有专家建议， PD-L1表达在1-49%之间的患者，如果可以耐受化疗的话，患者也可以采用K药加上化疗的方案。
2、对于PD-L1检测阴性的初治患者，可以用PD-1单抗吗？
最近多个PD-1单抗联合化疗的研究结果则证明，即使PD-L1检测阴性，或者没有条件检测PD-L1 ，PD-1单抗联合化疗治疗也能为鳞癌或非鳞癌非小细胞肺癌患者带来单纯化疗更显著的生存获益。
对于PD-L1阴性的非小细胞肺癌的病人，无论得的是鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌，如果之前未曾接受化疗治疗，在接受K药联合化疗治疗后，相比仅接受化疗治疗的病人，都可获得更长的生存获益，这样的数据，对于那些PD-L1表达阴性或没有条件检测PD-L1的病人是一个利好的消息。
3、正在使用化疗的病人能否能换用或加用PD-1单抗吗？
无论得的是鳞状还是非鳞状非小细胞肺癌， K药联合化疗治疗治疗的效果肯定比单用化疗好，但正在用化疗的病人换用PD-1单抗是否也能获得比单用化疗更好的疗效呢？
放疗和化疗之后会杀死一些肿瘤细胞，从而释放肿瘤抗原，激发人体免疫，这个时候，如果再给与PD-1单抗治疗，理论上来说，抗肿瘤效果会更强。当前也有初步的研究结果表明，在同步放化疗之后进行PD-1单抗或PD-L1单抗的免疫维持治疗，效果很好，显著延长生命。
4、刚刚确诊的病人，是先开始化疗，等化疗失败后用pd-1还是直接用pd-1？
对于那些刚刚确诊的晚期非小细胞癌患者，早用PD-1单抗，比晚用带来更优越的生存获益。
5、PD-1耐药后应该怎么办？
PD-1抑制剂有效的病人，一般疗效持久；但是，目前已经观察到30%左右的患者，出现了疾病的耐药。克服耐药的关键，主要是两点：
首选，如果可能，可以通过对新增的或者不断增大的耐药部位，进行穿刺活检和深入的免疫分析，找到耐药的原因，根据原因治疗。比如，有的病人是由于TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达；那么选择， PD-1抑制剂联合TIM-3抑制剂、LAG-3抗体、IDO抑制剂，就是最好的治疗方案。
其次，对于不能明确耐药原因的病友，可以结合具体病情，选择最佳的联合搭档，逆转耐药，延长生存期；或者，更换为放化疗、介入、射频、粒子植入等传统治疗。分页标题
最后，也是最重要的一点：越来越多的证据支持， PD-1抑制剂这类免疫治疗，应该在患者一般情况比较好，肿瘤负荷比较小的时候，尽早用。
【癌症肿瘤|肺癌四大PD-1/L1已上市！这几个问题一定要了解】免疫治疗不断刷新晚期NSCLC患者的生存时间，真正可能使NSCLC变为慢性病。但目前免疫治疗还有很多问题需要解决，比如探寻更佳、更多的生物标志物指导精准选择人群；免疫治疗合理的持续时间；联合治疗方式的选择、顺序的选择、剂量的选择等等，我们期待有更多的免疫疗法能够获批上市，给病友们带来更多的治疗选择和希望。