中信湘雅发现导致女性早发性卵巢功能不全的新基因

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红网时刻5月21日讯（通讯员洪雷董雷）近日，中信湘雅生殖与遗传专科医院在人类配子发生研究领域再次取得原创性研究成果，在国际上首次发现SYCP2L是导致女性早发性卵巢功能不全（POI）的新基因，相关成果“Homozygous variants in SYCP2L cause premature ovarian insufficiency”（PMID: 32303603）发表在国际知名遗传学杂志《Journal of Medical Genetics》（全文链接：https://jmg.bmj.com/content/early/2020/04/17/jmedgenet-2019-106789）。
早发性卵巢功能不全是导致女性不孕的重要原因
不孕不育是严重威胁人类生殖健康的全球性疾病，约20%的育龄夫妻受其困扰，其中一半是由于女性不孕所导致。早发性卵巢功能不全（POI；既往称为卵巢早衰， POF）是导致女性不孕的重要原因，发生率约为1% ，指女性在40岁之前卵巢功能衰竭，表现为闭经或者稀发月经伴随血促性腺激素水平升高。 POI严重影响女性生殖健康。
一方面，由于雌激素低下，患者表现出神经、代谢、心脑血管和骨质疏松等一系列机体的失调。另一方面，患者通常表现为不孕，造成难以愈合的心理创伤，同时可能引发家庭问题。导致POI的因素很多，包括遗传异常、免疫与代谢的异常、环境因素如污染或者感染、以及一些医源性因素（如放化疗、盆腔手术）等，其中遗传异常是导致POI的重要原因。明确POI患者的致病原因对患者的生育咨询及助孕治疗具有重要意义。
全外显子测序检测找到变异真凶
本研究通过对110个早发性卵巢功能不全家系进行全外显子测序检测，在2个POI患者中发现2个SYCP2L基因的变异(c.150_151del; c.999A>G) ，通过细胞水平的功能研究，证实了该2变异的致病性，并最终鉴定SYCP2L是POI的新致病基因。 SYCP2L是着丝粒蛋白，在卵母细胞减数分裂前期高表达，可能参与减数分裂联会复合体的形成。该蛋白的异常会引起卵子发生受阻，导致POI的发生及女性不孕。
【中信湘雅发现导致女性早发性卵巢功能不全的新基因】本研究的第一作者何文斌是中信湘雅的在读博士研究生，经著名的生殖医学与医学遗传学家卢光琇教授和院长林戈教授所领导的生殖遗传研究团队及其导师谭跃球教授的指导，其博士课题确定为POI的致病新基因筛选及分子机制研究，已取得了一系列原创性研究成果，以第一作者已发表了9篇SCI论文（其中JCR 1区4篇， JCR 2区2篇），包括鉴定了3个POI新致病基因（DMC1、XRCC2、SYCP2L），这些成果为患者的遗传咨询及助孕治疗提供了依据、为进一步基因水平的靶向治疗奠定了基础。