医药魔方@A轮金额缩水，IPO减少，2019年全球生物技术融资盘点：总规模下降 4月6日

4月6日， FierceBiotech基于EvaluateVantage报告对2019年生物技术领域的风险投资事件进行了盘点与分析。 2019年，全球生物技术公司风险投资整体趋势可以总结为以下3点：
1.整体融资规模小幅下滑
数据统计显示， 2019年生物技术领域风险投资总额为139亿美元，单个项目的平均投资金额为3670万美元。与2018年的179亿美元总投资额和4020万美元的平均投资额相比稍有下滑，但仍明显高于2017年。 2019年超过1亿美元的大型融资案例有32起，与2018年的39起相比下降了18%；超过5000万美元的融资案例有110起，相比于2018年的130起下降了15% 。不过2017年只有19起超过1亿美元的融资， 76起超过5000万美元的融资，与之相比2019年的生物技术融资似乎依然显得火热。但是一个不利的信号是， 2019年的融资总轮数是自2010年以来首次降至400以下。这一现象提示资本向越来越少的初创企业手中集中，这背后是VC机构投资策略的转变，这种转变使得更有潜力的初创公司能够获得更多的资金，从而获得更高的成功机会。 ”
2.A轮融资金额明显缩水
硅谷银行发现：2019年的A轮融资金额呈下降趋势，尤其是在肿瘤学领域， A轮融资金额与2018年相比下降了约46% 。如果对比2018年和2019年融资金额排名前10的案例可以发现：2018年有6起为早期融资（种子轮或A轮融资），而2019年仅有1起为A轮融资。硅谷银行执行董事JonNorris指出：2019年的A轮融资金额出现了明显下跌（-30％），不过融资数量只比2018年下降了约10% 。这一现象背后的原因有三：一是传统VC机构的投资步伐放缓。在过去几年，这些机构的投资效率非常高。但是2019年这些机构在担任之前所投企业的董事会成员后，或许没有了足够多的时间去进行高效投资。二是向LP募资的难度增加。三是因为交叉投资者的存在。这类投资者不仅投资私人公司，还投资上市公司，一旦他们更换了投资方向便不复从前。但归根结底来说， A轮融资金额的缩水并不是一件“可怕的事情” 。
3.IPO数量有所减少
2019年融资金额排名第一的公司是BioNTech ， B轮完成了3.25亿美元的融资；位居第二的是BridgeBioPharma ，完成了2.99亿美元的融资。这也是为数不多在2019年完成了超2.5亿美元的融资并成功IPO上市的生物技术公司。 2018年排名前10的生物技术公司均获得了2.5亿美元以上的投资。此外，进入前10榜单的PoseidaTherapeutics也曾计划IPO上市募集1.15亿美元，但在发现可以向VC募集到更多现金时便取消了IPO计划。同样打算通过IPO上市募集更多资金的PelotonTherapeutics也因为接受了默沙东的收购而放弃了该计划。

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下面为大家详细介绍2019年生物技术领域的几个代表性投融资案例。
BioNTech融资金额：3.25亿美元
轮次：B轮
时间：2019年1月
投资机构：AthenaCapital ， BVCFManagement ， FidelityInvestments ， Invus ， JebsenCapital ， MiraiAssetFinancialGroup ， PlatinumAssetManagement ， RedmileGroup ， StruengmannFamilyOffice

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BioNTech成立于2008年，是一家专注于研发个体化mRNA肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法、新型免疫检查点调节剂、靶向癌症抗体和小分子药物的德国生物技术公司。在获得VC投资之前的10年， BioNTech依靠一个家族基金提供的1.8亿美元种子轮投资完成了产品管线布局和多个癌症治疗平台的搭建。 2018年1月， BioNTech获得2.7亿美金A轮融资，位居2018年融资榜单第6位。 2019年7月， BioNTech获得了3.25亿美元的B轮融资，是2019年融资金额最高的生物技术公司。此外， BioNTech还在2018年8月获得了辉瑞的4.25亿美金战略投资、在2019年1月获得了赛诺菲的9000万美金私募股权投资。 2019年10月， BioNTech在纳斯达克交易所上市，发行1000万股，发行价格为15美元/股，募集资金共1.5亿美元。目前， BioNTech已与多家公司建立了合作，包括2018年与辉瑞达成4.25亿美元合作共同开发针对流感的mRNA疫苗。这项合作在今年扩大了范围，双方将在中国境外联合开发和推广针对COVID-19的mRNA疫苗。此外， BioNTech与复星医药在今年达成协议，于中国境内联合开发针对COVID-19的mRNA新疫苗BNT162 ，该疫苗有望在4月底进入临床试验。
BridgeBioPharma金额：2.99亿美元
融资轮次：未披露
时间：2019年1月
投资机构：AIG（美国国际集团）、AislingCapital、Cormorant-Capital、HerculesTechnologyGrowthCapital、KKR&Co.

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BridgeBio成立于2015年，是一家致力于将早期科研成果迅速转化为从源头治疗疾病的药物的生物技术公司。 2019年1月， BridgeBio募集了2.992亿美元资金，用于支持现有遗传病项目的研发。值得一提的是BridgeBio公司独特的运作方式。相比针对某些疾病聚集相关科学家与投资人于一体的传统运作模式， BridgeBio更倾向于建立多个子公司，每个子公司既享有相对独立的运营权，也共享母公司资源，负责母公司特定的业务。比如子公司OriginBiosciences正在研发一款从Alexion收购而来的治疗A型钼辅因子缺乏症的罕见病疗法；子公司QEDTherapeutics已与诺华达成合作，共同开发一款具有best-in-class潜力的FGFR激酶抑制剂，拟用于治疗胆管癌和软骨发育不全患者。 2019年6月BridgeBio登陆美国纳斯达克交易所，发行2357.5万股，发行价格为17美元/股，募集资金达3.485亿美元。分页标题
AsklepiosBioPharmaceutical（AskBio）
融资金额：2.35亿美元
轮次：A轮
时间：2019年4月
投资机构：TPGCapital、VidaVentures、未公开的投资者
AskBio成立于2001年，是一家专注于开发腺相关病毒（AAV）基因疗法的公司，其前身为北卡罗来纳大学教堂山分校的基因治疗中心。自2001年成立以来， AskBio成功拆分出了子公司BambooTherapeutics和ChathamTherapeutics 。前者专注于杜氏肌营养不良AAV基因疗法的开发，于2016年被辉瑞以6.45亿美元收购；后者专注于血友病的AAV基因疗法的开发，于2014年被Baxter以7000万美元收购。 2019年4月， AskBio获得了2.35亿美元融资，计划用于推进和扩大临床试验，以及推进AAV基因疗法在包括神经肌肉，中枢神经系统和心脏病等适应症的开发工作。目前， AskBio研究进展最快的项目是用于治疗庞贝病（Pompe）的AAV基因疗法ACTUS-101、以及用于治疗帕金森病的AAV基因疗法。 2019年5月，据另一份证券文件披露， AskBio再次获得了高达2亿美元的投资，具体现金流向尚未透露。
ArvelleTherapeutics
融资金额：1.8亿美元
轮次：A轮
时间：2019年2月
投资机构：AnderaPartners ， BRVCapitalManagement ， HIGBioHealthPartners ， LSP ， NovaQuest
ArvelleTherapeutics由神经病学公司AxovantGeneTherapies于2019年初创立，是一家致力于为中枢神经系统疾病患者带来创新疗法的生物技术公司，在2019年2月18日完成了1.8亿美元A轮融资，这也是2019年欧洲地区生物技术领域金额最大的A轮融资。 Arvelle的明星产品Cenobamate（商品名：XCOPRI）是一款由韩国SK生物制药公司及其子公司SKLifeScience研发的钠离子通道阻断剂，作用靶点为GABAAR 。 2019年初Arvelle与SK公司签署了独家许可协议，在欧洲开发和商业化该药物。 2019年11月， Cenobamate获美国FDA上市批准，用于治疗成人癫痫部分发作。 Arvelle计划将在2020年向欧盟递交Cenobamate同适应证的上市申请。同时， Arvelle也正在开展Cenobamate治疗双相障碍、神经病理性疼痛、焦虑等适应证的II期临床试验。
PelotonTherapeutics
融资金额：1.5亿美元
轮次：E轮
时间：2019年2月投资机构：BiotechnologyValueFund,ColumnGroup,CurativeVentures,DriehausCapitalManagement,EcoR1CapitalFund,Eventide,ForesiteCapital,NextechInvest,OrbiMedAdvisors,RACapital,TichenorVentures,TopspinPartners,VidaVentures

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PelotonTherapeutics成立于2010年，是一家致力于开发针对癌症和其它危及生命疾病的新型小分子药物的生物制药公司。 2019年2月， PelotonTherapeutics完成了1.5亿美元E轮融资，用于推进治疗晚期肾细胞癌的HIF-2α抑制剂PT2977的III期临床试验。 HIF-2α是一种转录因子，主要作用是调节机体对氧气含量的反应。在健康成人中，因为有足够的氧气， HIF-2α会被脯氨酰羟化酶（PHD）和蛋白蛋白酶体系统有效降解，很大程度上是无活性的。在低氧条件下， HIF-2α转录活性增强，诱导多种蛋白质的表达，其中包括与新红细胞的产生和新血管的形成相关的因子。 2019年5月， Peloton拟IPO上市募集资金1.15亿美元，用于推进PT2977的后续研究，但在一周后，默沙东宣布以22亿美元收购Peloton 。根据协议，默沙东将向Peloton支付10.5亿美元的现金预付款，以及高达11.5亿美元的开发、注册以及销售里程金。
康方生物
融资金额：1.5亿美元
轮次：D轮
时间：2019年11月
投资机构：正心谷创新资本、中国生物制药，深圳创新投资集团、清池资本(LAKEBLEUHealthcreFund)、国新国信东吴海外基金、AIHC、Orbimed(奥博资本)等
【医药魔方@A轮金额缩水，IPO减少，2019年全球生物技术融资盘点：总规模下降】2019年11月2日，康方生物宣布完成了近1.5亿美元D轮融资，用于推动一系列针对癌症和自身免疫性疾病抗体疗法的临床试验和全球开发。康方生物成立于2013年，目前已建立了超过30款抗体新药的产品管线，涉及PD-1、CD47、CD73、TIGIT、IL12/23、IL17、IL4R等热门靶点。其中包括14款处于临床前开发阶段的药物，涉及血栓、肿瘤、炎症和衰弱综合症等方向。 18款处于临床及CMC阶段的药物；10款处于临床研究阶段的药物，涵盖肿瘤免疫治疗、自身免疫性疾病、和心血管疾病3大领域。同时，康方生物拥有独特的Tetrabody双抗平台，构建了一系列基于PD-1的双抗新药，有望带来优于PD-1抗体药的新一代肿瘤免疫治疗手段。康方生物预计将在今年4月在港交所IPO上市，拟募集资金约23.3亿~31亿港元。
上海海和生物
融资金额：1.47亿美元
轮次：未公开
时间：2019年2月
投资机构：博元投资，才金资本，中科院创业投资，高瓴资本，华盖资本，联升创投，大化集团，石药集团，盈科资本分页标题
上海海和生物由中科院院士丁健创办，是一家致力于多个原创抗肿瘤新药开发的生物技术公司。 2018年3月，海和生物和诺迈西合并，时任诺迈西CEO的董瑞平博士加入海和生物公司继续担任CEO职务。合并后，海和生物拥有10款临床期化合物、5款临床前化合物，涉及抗肿瘤、抗感染及糖尿病领域。其中，有2款化合物处于临床III期阶段， 8款化合物处于临床I/II期阶段。 2019年2月，海和生物完成1.466亿美元融资，以扩大其临床前和临床阶段产品管线的研发。其中包括已在韩国获得上市批准的紫杉醇RMX3001口服制剂，目前正在中国进行乳腺癌和胃癌的III期临床试验。
PoseidaTherapeutics
融资金额：1.42亿美元
轮次：C轮
时间：2019年4月投
资机构：AislingCapital；BoxerCapital（TavistockGroup）， LongitudeCapital ， MalinCorporation ， Novartis ， PentwaterCapitalManagement ， PerceptiveAdvisors ， VivoCapital ，未公开的投资者
2019年年初， PoseidaTherapeutics曾向纳斯达克交易所递交IPO上市申请书，拟募集资金1.15亿美元。 4月22日， Poseida放弃了该计划，转而完成了1.42亿美元的C轮融资。此轮融资由诺华公领投7500万美元， AislingCapital、PentwaterCapital、PerceptiveAdvisors跟投。 Poseida是一家临床阶段的生物制药公司，旨在将一流的非病毒基因工程技术转化为能拯救生命的治疗手段，从而用于治疗各种疑难疾病。 Poseida独立研发了一种自体和同种异体CAR-T候选产品，用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤以及一些罕见遗传病。 C轮融资完成后， Poseida首席执行官EricOstertag博士表示：该笔资金将用于推进一款治疗复发难治性多发性骨髓瘤的自体CAR-T疗法P-BCMA-101的后续研发，以及将另外3款CAR-T疗法推进至IND阶段，包括一款治疗去势抵抗前列腺癌的靶向PSMA的自体CAR-T疗法，以及两款治疗复发治性多发性骨髓瘤和多种实体瘤的通用型CAR-T疗法。
D＆DPharmatech
融资金额：1.37亿美元
轮次：B轮时间：2019年8月
投资机构：OctaveLifeSciences ， SmilegateInvestment ， InterVest ， MagnaInvestment ， LBInvestment
2019年8月， D＆DPharmatech完成了1.37亿美元B轮融资，用于支持旗下3家子公司Neuraly、PrecisionMolecular和TheralyFibrosis在研项目的推进。其中包括支持Neuraly将用于治疗神经退行性疾病的临床候选药物推进至II期临床试验；支持PrecisionMolecular将用于治疗神经性炎症的成像剂推进至I/II期临床试验；支持Theraly将用于治疗纤维化疾病的临床前候选药物推进至I/II期临床试验，以及开发神经退行性疾病、NASH创新疗法。三家子公司中最为知名的是Neuraly ，于2018年独立完成了3600万美元A轮融资。其主打产品NLY01是一款长效胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂。他们正将这款可以透过血脑屏障的开发用于治疗包括帕金森病和阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病。 PrecisionMolecular正在开发4款临床阶段和1款IND阶段的正电子发射断层扫描（PET）成像剂，用于早期检测和管理帕金森病和阿尔茨海默症患者的神经性炎症。这些细胞和蛋白质的非侵入性成像可以为测试NLY01等新药的疗效提供一种新方法，还可以帮助发现早期和无症状患者。 TheralyFibrosis的主要候选药物是TLY012 ，可以选择性地靶向肌成纤维细胞。 TLY012已在临床前模型中被验证具有治疗纤维化疾病的潜力，包括系统性硬化症、肝纤维化/肝硬化、慢性胰腺炎以及纤维化驱动的一些癌症。预计将于2020年启动用于治疗慢性胰腺炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/肝纤维化的I/II期临床试验。